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何の変哲も無い小学生女子倉橋瑞希の部屋の机の中から突如現れた色黒でデカイ外人レイモンド。英語を話すので名前以外意思の疎通がとれず、泣きそうになったレイモンドを机ごと粗大ゴミ置き場へ。これが瑞希とレイモンドとの出会いとなり、瑞希の日常はこの日より非日常的となっていく。

独自技術の宇宙船に搭乗しながら、宇宙旅行を楽しんでいた宇宙人・ムムリン。母星・ポコムー星への帰路の途中、宇宙船が故障してしまい緊急離脱を試みる。たどり着いた先は地球、日本の小学生・コウタの部屋だった。

人々の心を掻き立て、惑わす不変の欲望に、魔力を持つ呪具で応える一族が存在した。彼等の名は「魔物鑑定士」。漫画家を夢見る高校生のオズは、同級生の"バビロ"から謎のペンを渡される。

ひょんなことから人間界にやってきた謎の天使うんポコ。ススムを始めとする人間達の願いをかなえようとするが、思わぬ方向に進むことも多い。

江戸城本丸は勉強・運動ともに得意ではなく、そのうえスケベを絵に描いたようなダメ小学生。ある時、絵本作家の父の部屋にある大魔法百科の魔法陣より偶然魔法使いタルるートを召喚した。本丸はタルるートの魔法を悪用してイタズラを繰り返すが、時にはライバルである原子力（はらこ つとむ）と戦うためにタルるートの魔法で特訓をし、次第に成長していく。スキー、ボクシング、相撲、サッカー、水泳等、本丸は気合と根性でつらい特訓をこなし、ついには魔法なしで拳法まで体得し、学校を守るために大バトルを繰り広げる。

西暦20ＸＸ年―― 美少女メイドロボ「オーダーメイド」が一家に一台普及した時代 平凡すぎる小学生　平凡人は、念願の美少女オーダーメイドに心躍らせていた。 しかし、家にきたのは...!? 想定外に規格外!? 史上最強のドジっ娘メイドロボ・ロボコと心優しい少年ボンドの奇妙な日常が始まる!!

雲雀小学校6年の木花ヨキ、多児ミコト、櫛田キクリの仲良し3人組は、夏休みに街の七不思議を探検する。最初の「不思議」は、最近よく街で目撃される大男「ノッポマン」の正体だったが…。

藤子・F・不二雄は「これまで日常の舞台にオバケやスーパーマンなどの「非日常」が入り込むことで生まれるギャップの面白さを描いてきたが、ひとつその逆をやってみようと思い、この21エモンを描きました。つまり未来という「非日常」を舞台に、今に通じる日常を描くことで新たな面白さが生まれると思ったからです」と、本作のコンセプトを後日述懐している。

22世紀で、ドラえもんと同様のネコ型ロボット達が、人間やロボットの野球チームと対決するストーリーである。

22世紀の未来からやってきたネコ型ロボット「ドラえもん」と、勉強もスポーツも駄目で何をやらせてもドジばかりの小学生「野比のび太」の日常生活を描いた作品である。